周瑜怒不可遏，一口气没缓过来，从马上坠落，左右随从急忙将他救回船上。这时，有军士传言：“玄德和孔明正在前面山顶上饮酒作乐呢。” 周瑜气得咬牙切齿，怒吼道：“你们说我取不了西川，我发誓一定要拿下它！” 正愤恨间，有人来报吴侯孙权派弟弟孙瑜来了。周瑜把孙瑜迎入，详细讲述了事情经过。孙瑜说：“我奉兄长之命，前来协助都督。” 于是，周瑜下令催促军队继续前进。
大军行至巴丘，又有人来报，说上游有刘封、关平二人率领军队截断了水路。周瑜愈发恼怒。忽然，又有人报告孔明派人送来书信。周瑜拆开信封，只见上面写道：“汉军师中郎将诸葛亮，致信东吴大都督公瑾先生麾下：自柴桑一别，我至今对你念念不忘。听闻足下想要攻取西川，我私下认为此举不可行。益州百姓强悍，地势险要，刘璋虽然昏庸懦弱，但自保还是足够的。如今劳师远征，物资转运要跋涉万里之遥，想要获取全胜，即便吴起在世也难以制定周全的计划，孙武复生也难以妥善处理后续之事。曹操在赤壁战败，他报仇的心思一刻也没有停歇。如今足下兴兵远征，倘若曹操趁机来袭，江南恐怕将化为齑粉！我不忍心坐视不管，特此告知。希望你能明鉴。”
周瑜看完信，长叹一声，让左右随从取来纸笔，给吴侯孙权写了封信。随后，他召集众将，说道：“我并非不想尽忠报国，奈何天命已尽。你们要好好侍奉吴侯，共同成就大业。” 说完，便昏死过去。过了一会儿，他又缓缓苏醒，仰天长叹道：“既然生了我周瑜，又何必生出诸葛亮！” 连叫数声后，溘然长逝，年仅三十六岁。后人写诗感叹道：“赤壁遗雄烈，青年有俊声。弦歌知雅意，杯酒谢良朋，曾谒三千斛，常驱十万兵。巴丘终命处，凭吊欲伤情。” 周瑜的灵柩停放在巴丘。众将将他留下的书信封好，派人飞速禀报孙权。
孙权得知周瑜去世的消息，放声大哭。他拆开周瑜的遗书，原来是推荐鲁肃接替自己的职位。信中大致写道：“我周瑜本是平凡之才，承蒙主公格外恩遇，委以重任，统领兵马，怎敢不竭尽心力，以图报效。无奈生死难以预料，寿命长短自有定数；我的志向尚未实现，身躯却已先亡，遗恨无穷！如今曹操雄踞北方，边疆战事未息；刘备寄居荆州，犹如养虎为患；天下局