本从30亿美元(2003年)降至200美元(2023年),通量达每天15万例(novaseq x)。
表观基因组图谱:ende计划已注释80非编码dna功能,发现400万调控元件。
单细胞解析:10x noics技术可在单细胞水平绘制染色质可及性图谱,分辨率达10kb。
2 功能解码的迷雾区
暗基因组:约8人类基因组由内源性逆转录病毒(erv)构成,部分参与胎盘形成、神经发育。
rna暗物质:环形rna(circrna)、长链非编码rna(lncrna)的调控网络仅破解17。
二、基因编辑的技术前线
1 crispr-cas系统的精准革命
碱基编辑:david liu团队开发的abe8e可实现cg→ta转换,效率>90。
表观编辑:dcas9-dnt3a复合体可靶向甲基化,沉默致病基因而不切割dna。
体内递送:脂质纳米颗粒(lnp)成功将crispr组件递送至灵长类肝脏(2022年临床实验)。
2 临床突破案例
镰刀型细胞贫血:vertex\/crispr tx的ctx001疗法,94患者摆脱疼痛危象(3期临床)。
遗传性失明:editas的edit-101通过aav递送修复cep290基因,恢复部分视力(1\/2期)。
癌症免疫:nyce t细胞经crispr敲除pd-1,实体瘤缓解率提升至38(nature 2023)。
三、全民基因优化的未来图谱
1 技术可行性矩阵
| 优化类型 | 当前成功率 | 主要障碍 | 预计成熟期 |
| 疾病预防 | 85(单基因) | 多基因互作模型缺失 | 2030年 |
| 寿命延长 | 15(模式生物)| 端粒-线粒体-表观协同机制 | 2045年 |
| 认知增强 | 5(小鼠实验) | 神经可塑性的基因网络复杂性 | 2060年 |