国土，以及国内各类资源，将会成为唐军的最佳前进基地，不仅可从后方威胁高句丽国都平壤，还可与辽东方向的唐军遥相呼应，对高句丽形成夹击之势，攻下高句丽就会易如反掌。
大唐由此开始将进攻高句丽的重心，从袭扰破坏转变到歼灭百济上。
三月初十，左武卫大将军苏定方以神丘道行军大总管身份，奉命统率水陆十万大军讨伐百济。
为策应苏定方，高宗还任命新罗国王金春秋为嵎夷道行军总管，让其统率新罗军队配合唐军作战。
此时的苏定方刚刚擒获阿史那贺鲁，在李治心中他是除军神李世积外，最为得力的统帅。
八月份，苏定方从成山（山东威海荣成县成山镇）编波渡海，千帆万舰直发百济。登陆后迅速调整队形，向熊津城（今韩国忠清南道公州市，位首尔南，距离150公里）发起攻击。没多久熊津城被攻陷，百济战死数千人仓皇逃走。
苏定方指挥唐军从海、陆两个方向，直逼其国都泗沘城（今韩国忠清南道扶余郡）。行军不过二十余里，百济集结全部全力出战，一番惨烈搏杀，百济战死上万人，唐军趁势进入外城。
百济国王扶余义慈带着太子扶余隆逃向北境，唐军随即包围泗沘。国王次子扶余泰自立为王，率领残部坚守。太子扶余隆之子扶余文思见到大势已去，与左右亲信出城投降，城内众多百姓纷纷跟随前往，扶余泰无法阻止。
苏定方下令攻城，唐军将士迅速攀上城墙，大唐旗帜迎风飘扬，百济守军斗志全无，扔掉兵刃跪伏请降，扶余泰在窘迫之下只得出城投降。
逃往北境的扶余义慈、扶余隆，以及百济各地城主也相继请降。
百济原有五部，辖37郡、200城、76万户。高宗下诏，在百济设置熊津、马韩、东明、金涟、德安五个都督府，分别任命其酋长为都督、刺史。
十一月，苏定方留下郎将刘仁愿镇守百济府城，又安排左卫中郎将王文度为熊津都督，班师凯旋。
高宗在东都洛阳举行了盛大的受俘仪式，将百济国王扶余义慈等全部释放。
【04】李治与高句丽的首次碰撞无果而终
消灭了百济，下一个目标就是高句丽！