当时，诸侯各国因为魏国的信陵君贤德，连续十几年不敢派兵侵犯魏国。秦国在长平战役歼灭四十多万赵军之后，进而围攻赵国国都邯郸。信陵君的姐姐是赵国平原君赵胜的妻子，多次写信请求魏安厘王和信陵君援救赵国。
魏安厘王慑于秦国的强大实力，只是派出军队虚张声势，不敢让魏军与秦军交战。信陵君采用魏国隐士侯赢的计策，盗取了魏安厘王调动军队的兵符，指挥魏国大军逼退了秦军，为邯郸解除了围困。信陵君怕魏安厘王恼怒自己盗取兵符擅杀军队统帅的行为，不敢回到魏国，就让军队将领带领魏国大军返回魏国，自己与门客留在了赵国。
信陵君在赵国居住了十年。秦国得知信陵君始终留在赵国，就出兵攻打魏国。魏安厘王为此事焦虑万分，派使臣去赵国请信陵君回国。信陵君担心魏安厘王仍然恼恨自己，就告诫门下宾客说：“有敢替魏王使臣通报传达的，一律处死。”
由于宾客们都是背弃魏国来到赵国的，所以没有谁敢劝信陵君返回魏国。信陵君在赵国结交的隐士毛公和薛公听说此事后，一起去见信陵君，对信陵君说：“公子之所以在赵国备受敬重，名扬诸侯，只是因为有魏国的存在啊。
现在秦国进攻魏国，魏国危急而公子毫不顾念，假使秦国攻破魏国国都大梁而把您先祖的宗庙夷平，公子还有什么脸面活在世上呢？”毛公和薛公的话还没说完，信陵君的脸色就变了，立即嘱咐车夫赶快套车回去援救魏国。信陵君回到魏国后，去见魏安厘王，两个人相对落泪。
魏安厘王把上将军大印授给信陵君，任命信陵君为魏国军队的最高统帅。魏安厘王三十年（公元前247年），信陵君派使臣把自己担任魏国军队上将军职务一事通报各个诸侯国。诸侯们得知信陵君担任了魏军的上将军，都各自调兵遣将救援魏国。
信陵君率领五个诸侯国的军队在黄河以南地区把秦将蒙骜率领的秦军打得大败，进而乘胜追击，将秦军逼回函谷关内，使他们不敢再出函谷关。从此，信陵君的声威震动天下。
秦昭襄王担心信陵君会进一步威胁秦国，就决定实施反间计离间魏安厘王与信陵君的关系。秦昭襄王派人携带了上万斤的黄金前往魏国，秦国使者到达魏国后，找到被信陵君杀死的魏军将领晋鄙